FÁRMACOS HEMATOPOYÉTICOS: FACTORES DE CRECIMIENTO, MINERALES Y VITAMINAS

 • Hematopoyesis

Del griego aima, sangre; y poiesis, formación. Es la formación de células sanguíneas y tiene lugar en los órganos hematopoyéticos. 

En el feto, la hematopoyesis comienza desde la segunda semana de vida (fase mesoblástica) en la pared del saco vitelino, donde aparecen en la mesénquima pequeñas agrupaciones de células hematopoyéticas, denominadas islotes sanguíneos. Al final del segundo semestre, la médula ósea (fase mieloide) se convierte en el principal lugar de hematopoyesis, donde persiste hasta la edad adulta. 

• Factores de crecimiento hematopoyético

Los factores de crecimiento hematopoyético controlan las fases de proliferación y maduración de la hematopoyesis. Asimismo, pueden ampliar la duración de la vida media y la función de una serie de células producidas por la médula.

Los factores de crecimiento hematopoyéticos, denominados también citocinas hematopoyéticas, son glucoproteínas producidas en la médula ósea por células endoteliales, células estromales, fibroblastos, linfocitos en desarrollo y macrófagos.

Existen tres grupos primordiales de factores de crecimiento hematopoyéticos: a) los factores estimuladores de colonias; b) la eritropoyetina y la trombopoyetina; c) las citocinas (en particular las interleucinas).

• Fármacos estimulantes de la eritropoyesis

Eritropoyetina: Estimula la proliferación y la maduración de los progenitores eritroides comprometidos para aumentar la producción de glóbulos rojos. 

Preparaciones 

Las preparaciones de eritropoyetina humana recombinante incluyen epoyetinas alfa, epoyetinas beta, epoyetinas omega y epoyetinas zeta, que difieren casi exclusivamente en modificaciones de carbohidratos debido a las diferencias de fabricación y se suministran en viales o jeringas de un solo uso que contienen 500-40.000 unidades para administración intravenosa o administración subcutánea. Cuando se inyecta por vía intravenosa, las epoyetinas alfa se eliminan del plasma con una t1/2 de 4-8 h.

Usos terapéuticos, monitorización y efectos adversos

Anemia de insuficiencia renal crónica. Los pacientes con anemia secundaria a enfermedad renal crónica son candidatos ideales para el tratamiento con epoyetina alfa ya que la enfermedad representa un verdadero estado de deficiencia hormonal.

Anemia en pacientes con sida. La terapia con epoyetina alfa ha sido aprobada para el tratamiento de pacientes infectados por HIV, especialmente aquellos con terapia con zidovudina.

Anemias relacionadas con el cáncer. La terapia con epoyetina alfa, 150 unidades/kg tres veces a la semana o 450-600 unidades/kg una vez a la semana, puede reducir el requerimiento de transfusión en pacientes con cáncer sometidos a quimioterapia y reducir los síntomas relacionados con la anemia.

Uso en pacientes perioperatorios. La epoyetina alfa se ha usado perioperatimente para tratar la anemia (hematócrito 30-36%) y reducir la necesidad de transfusión de eritrocitos alogénicos en pacientes no anémicos durante y después de la cirugía en pacientes con pérdida de sangre anticipada moderada o grande.

Otros usos. La epoyetina alfa ha recibido el estatus de medicamento huérfano por parte de la FDA para el tratamiento de la anemia del prematuro, la infección por HIV y la displasia mieloide.

• Factores de crecimiento mieloides

Los factores de crecimiento mieloides son glucoproteínas que estimulan la proliferación y la diferenciación de uno o más tipos de células mieloides. Se han producido formas recombinantes de varios factores de crecimiento, incluidos GM-CSF, G-CSF, IL-3, M-CSF o CSF-1, y factor de células madre (SCF), aunque sólo G-CSF y GM-CSF han encontrado aplicaciones clínicas significativas.

Factor estimulante de colonias de granulocitos-macrófagos 

El GM-CSF humano recombinante (sargramostim) es una glucoproteína con 127 aminoácidos. El principal efecto terapéutico del sargramostim es estimular la mielopoyesis. El sargramostim se administra por inyección subcutánea o infusión intravenosa lenta a dosis de 125-500 μg/m2 /d. Los niveles plasmáticos de GM-CSF aumentan rápidamente después de la inyección subcutánea y luego disminuyen con una t1/2 de 2-3 h. Cuando se administra por vía intravenosa, las infusiones deben mantenerse durante 3-6 h.

Factor estimulante de colonias de granulocitos 

El G-CSF humano recombinante, el filgrastim, es una glucoproteína con 175 aminoácidos. La acción principal de filgrastim es la estimulación de CFU-G para aumentar la producción de neutrófilos. El filgrastim se usa de forma rutinaria en pacientes sometidos a la recolección de PBSC para el trasplante de células madre. Promueve la liberación de células progenitoras CD34+ de la médula, reduciendo la cantidad de colecciones necesarias para el trasplante. El filgrastim se administra por inyección subcutánea o infusión intravenosa durante al menos 30 minutos a dosis de 1-20 μg/kg/d. La dosis inicial habitual en un paciente que recibe quimioterapia mielosupresora es de 5 μg/kg/d. La distribución y la velocidad de eliminación del plasma (t1/2 de 3.5 h) son similares para ambas vías de administración.

Reacciones adversas 

Las reacciones adversas al filgrastim incluyen dolor óseo de leve a moderado en pacientes que reciben altas dosis durante un periodo prolongado, reacciones cutáneas locales después de la inyección subcutánea y vasculitis cutánea necrosante rara.

• Biodisponibilidad del hierro

El hierro existe en el ambiente principalmente como óxido férrico, hidróxido férrico y polímeros. En este estado, su disponibilidad biológica es limitada a menos que se solubilice con ácido o agentes quelantes.

La deficiencia de hierro es la causa nutricional más común de la anemia en humanos. Puede ser el resultado de una ingesta inadecuada de hierro, malabsorción, pérdida de sangre o un requerimiento mayor, como ocurre con el embarazo. Cuando es grave, produce una anemia microcítica hipocrómica característica.

Metabolismo del hierro 

El almacenamiento de hierro en el cuerpo se divide entre los componentes esenciales que contienen hierro y el exceso de hierro, que se almacena. La hemoglobina domina la fracción esencial. Otras formas de hierro esencial incluyen la mioglobina, ferritina, apoferritina.