ANTIRRETROVIRALES Y TRATAMIENTO DE LA INFECCIÓN POR VIH

La terapia antirretroviral (TAR) es el tratamiento de las personas infectadas con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) con fármacos anti-VIH. El tratamiento consiste en una combinación de fármacos (comúnmente llamada "terapia antirretroviral de gran actividad" o TARGA) que suprime la replicación del VIH.

En el 2016, la OMS publicó nuevas Directrices unificadas sobre el uso de los antirretrovirales para el tratamiento y la prevención de la infección por el VIH. Estas directrices proporcionan orientación sobre el diagnóstico de la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el uso de fármacos antirretrovirales (ARV) para el tratamiento y la prevención de la infección por el VIH y la atención de las personas que viven con el VIH. Se estructuran de acuerdo con una perspectiva de servicios integrales de tamizaje, prevención, atención y tratamiento del VIH.

Estructura del VIH

La partícula viral es esférica, de unos 100 a 150 nm de diámetro, con tres estructuras superpuestas, la envoltura, una matriz esférica y una cápside icosahédrica que contiene dos copias de RNA lineal de cadena sencilla, de sentido positivo, de aproximadamente 10 kilobases (kb) de largo, las cuales están asociadas con proteínas virales y celulares. El genoma del HIV-1 contiene en total 9 genes que dan origen a 15 proteínas virales maduras funcionales, los cuales están rodeados por dos secuencias LTR. El 5’ LTR contiene las secuencias promotoras de la replicación viral y el 3’LTR contiene la señal de poliadenilación. Los tres genes principales, gag, pol y env, codifican para los componentes estructurales y funcionales de la partícula viral; tres genes reguladores, tat, rev y nef y tres genes accesorios, vif, vpr y vpu, (vpx en HIV-2), codifican para otras proteínas que promueven la replicación viral y favorecen el proceso de evasión de la respuesta inmune.

Ciclo replicativo del HIV

El proceso de replicación viral incluye las siguientes etapas: 1-3) unión de la partícula viral a los receptores de la célula, y fusión de la envoltura viral con la membrana celular; 4) entrada de la cápside y liberación del genoma viral al citoplasma; 5) síntesis del DNA copia; 6) transporte al núcleo de este DNA e integración en el genoma de la célula hospedera; 7) transcripción del RNA viral, exportación al citoplasma y síntesis de las proteínas virales; 8) ensamblaje del virión y salida por gemación de las partículas virales, y 9) maduración final de los viriones.

Principios de la quimioterapia para VIH

El tratamiento actual supone que todos los aspectos de la enfermedad se derivan de los efectos tóxicos directos del VIH sobre las células huésped, sobre todo los linfocitos T CD4+. El objetivo de la terapia es suprimir la replicación del virus tanto y durante el mayor tiempo que sea posible. El estándar actual de atención es usar al menos tres medicamentos a la vez a lo largo del tratamiento (Departamento de Salud y Servicios Humanos, 2016).

Fármacos utilizados para tratar la infección por VIH

Inhibidores nucleósidos/nucleótidos de la transcriptasa inversa (fosforilados en forma activa para prevenir la infección de células susceptibles; no erradicar el virus de las células con DNA proviral integrado): activo contra el VIH-1 y VIH-2 y, en algunos casos, el HBV	Zidovidina
	Estavudina
	Lamivudina
	Abacavir
	Tenofovir
	Emtricitabina
	Didanosina
Inhibidores no nucleósidos de la transcriptasa inversa: no requieren activación metabólica; VIH-1 específico y no activo contra el VIH-2	Nevirapina
	Efavirenz
	Rilpivirina
	Etravirina
	Delavirdina
Inhibidores de proteasa: activos contra VIH-1 y VIH-2; generalmente utilizados como agentes de segunda línea en pacientes con experiencia en el tratamiento	Saquinavir
	Ritonavir
	Fosamprenavir
	Lopinavir
	Atazanavir
	Darunavir
Inhibidores de proteasa: activos contra VIH-1 y VIH-2; generalmente utilizados como agentes de segunda línea en pacientes con experiencia en el tratamiento	Indinavir
	Nelfinavir
	Tipranavir
Inhibidores de entrada: generalmente reservados para terapia de segunda línea o de rescate	Maraviroc
	Enfuvirtida
Inhibidores de la integrasa: ampliamente utilizados en pacientes sin tratamiento previo debido a su excelente tolerabilidad, seguridad y actividad antirretroviral	Raltegravir
	Elvitegravir
	Dolutegravir